@tatiann69922625

Voilà voilà !!! Novartis a confirmé que 9 personnes atteintes d’amyotrophie spinale (SMA) ayant reçu le traitement génique Zolgensma ont développé par la suite des tumeurs, et que les analyses effectuées dans deux de ces cas ont montré que l’ADN du traitement s’était intégré au génome des patients. La société a révélé ces cas dans un communiqué publié le 5 novembre, selon BioPharma Dive. https://medicaldaily.com/little-giant-ladder-recall-rapid-locks-3-66-million-480942

Avec une incidence de 1/6 000 soit environ 124 nouveaux cas par an en France, l’amyotrophie spinale proximale ou spinal muscular atrophy (SMA), constitue la deuxième maladie de transmission autosomique récessive de l’enfant la plus fréquente après la mucoviscidose.

La SMA se caractérise par une dégénérescence des motoneurones alpha de la corne antérieure de la moelle épinière conduisant à une paralysie progressive de la racine des membres (de façon prédominante aux membres inférieurs), et à une atrophie musculaire.

L’amyotrophie spinale est due à une mutation du gène SMN1 qui impacte la production de la protéine de survie des motoneurones (SMN), responsable du maintien et du fonctionnement normal des motoneurones. La partie du système nerveux qui contrôle le mouvement volontaire des muscles sera donc affectée.

La Food and Drug Administration (FDA) a reçu des signalements d’effets indésirables post-commercialisation de tumeurs malignes chez des patients traités par Zolgensma, une thérapie génique à base de vecteur viral adéno-associé (AAV), pour l’amyotrophie spinale (SMA). Ces signalements incluent des cas confirmés d’oncogenèse insertionnelle liée au produit et impliquant le gène GLI1 (Glioma-Associated Oncogene Homolog 1). GLI1 est un oncogène susceptible de provoquer un cancer en cas de surexpression ou d’activation anormale.

Les signalements post-commercialisation de formation de tumeurs (néoplasies) concernent des tumeurs du système nerveux central et périphérique, des régions spinales et paravertébrales, et des reins. Il est important de noter que trois cas impliquaient des tumeurs associées à l’ oncogène GLI1 . Dans deux de ces cas, l’analyse moléculaire du tissu tumoral a démontré l’intégration de l’ADN du vecteur AAV Zolgensma dans le génome de l’hôte, la région promotrice du gène onasemnogène abeparvovec étant insérée en amont ou au sein de l’ oncogène GLI1 . Le mécanisme de surexpression de GLI1 dans le troisième cas est toujours à l’étude. Par ailleurs, la FDA a connaissance de deux publications faisant état d’oncogenèse induite par l’intégration de vecteurs AAV dans d’autres programmes : un événement d’intégration de GLI1 dans le programme FBX-101 (Vo et al., 2026^¹ ) et un événement d’intégration de PLAG1 dans le programme RGX-111 (Ahrens-Nicklas et al., 2026^² ).

La FDA a déterminé que le risque de néoplasie, y compris de tumeur maligne, s’applique aux deux produits dérivés de l’onasemnogène abéparvovec, Zolgensma (administré par perfusion intraveineuse et indiqué pour le traitement des enfants de moins de 2 ans atteints d’amyotrophie spinale [SMA]) et Itvisma (administré par injection intrathécale et indiqué pour le traitement de la SMA chez les adultes et les enfants de 2 ans et plus), car ces deux produits contiennent le même vecteur. La FDA surveille de près le risque de néoplasie, y compris de tumeur maligne, dans d’autres programmes de thérapie génique similaires utilisant des vecteurs AAV. À ce jour, aucun cas de néoplasie n’a été rapporté après l’administration d’Itvisma. L’autorisation initiale de Zolgensma a été accordée le 24 mai 2019 et celle d’Itvisma le 24 novembre 2025.

Les avantages globaux de Zolgensma et d’Itvisma continuent de l’emporter sur leurs risques potentiels pour leurs utilisations approuvées, bien que la FDA enquête sur le risque identifié de néoplasie, y compris de malignité, avec des conséquences graves, et évalue si une action réglementaire est appropriée.

Les informations posologiques américaines actuelles concernant Zolgensma et Itvisma indiquent, dans la section « Mises en garde et précautions d’emploi », un « risque théorique de tumorigénicité lié à l’intégration de l’ADN du vecteur AAV dans le génome » . Novartis, le promoteur, mène des études de sécurité à long terme. La FDA évalue rapidement la pertinence des informations posologiques actuelles et des études de suivi à long terme afin d’étudier et d’atténuer le risque grave de néoplasie, compte tenu des nouvelles informations de sécurité relatives à l’oncogénèse insertionnelle liée au produit Zolgensma. Les patients et les participants aux essais cliniques recevant un traitement par ces produits doivent faire l’objet d’une surveillance afin de détecter toute apparition de tumeur.